A segunda temporada de Arcane começa logo após os eventos do final da primeira temporada, com a morte do traficante de Zaun Silco.
A série conta a história de Vi e Jinx, duas irmãs que perdem os pais em um conflito entre Zaun e Piltover e são adotadas por Vander, um líder de Zaun que tenta evitar mais guerra. No entanto, o desenvolvimento da tecnologia hextec, que permite controlar energia mística, torna o desequilíbrio entre os reinos ainda mais latente
Na segunda temporada, o conflito entre Vi e Jinx se torna ainda maior. Jinx assume o papel de líder do submundo, mas se torna a pessoa mais procurada por Piltover. Caitlyn, que assume um papel importante entre os pacificadores, fica em seu encalço, e Vi entra na caça contra sua própria irmã.
